Kemik iliği Fonksiyonları, hastalıklar, nakil ve bağış

Kemik iliği nedir?

Kemik iliği, medüller boşlukları, kemik merkezlerini dolduran yumuşak, jelatinimsi bir dokudur. İki tip kemik iliği, miyeloid doku olarak bilinen kırmızı kemik iliği ve sarı kemik iliği veya yağ dokusudur.¹ Hem kırmızı hem de sarı kemik iliğini gösteren uzun kemik kesiti.

Her iki kemik iliği türü de kan damarları ve kılcal damarlarla zenginleştirilmiştir.²

Kemik iliği her gün 200 milyardan fazla yeni kan hücresi üretir.⁸ vücuttaki ost kan hücreleri kemik iliğindeki hücrelerden gelişir.⁵

Kemik iliği kök hücreleri

Kemik iliği mezenkimal ve hematopoetik olmak üzere iki tür kök hücre içerir. Kırmızı kemik iliği, hematopoetik kök hücreleri içeren hassas, oldukça vasküler fibröz bir dokudan oluşur. Bunlar kan oluşturan kök hücrelerdir.

Sarı kemik iliği, kemik iliği stromal hücreleri olarak da bilinen mezenkimal kök hücreler içerir. Bunlar yağ, kıkırdak ve kemik üretir. ⁴

Kök hücreler, bir dizi farklı hücre türüne dönüşebilen olgunlaşmamış hücrelerdir.

Kemik iliğindeki hematopoetik kök hücreler iki ana hücre türüne yol açar: miyeloid ve lenfoid soylar. Bunlar arasında monositler, makrofajlar, nötrofiller, bazofiller, eozinofiller, eritrositler, dendritik hücreler ve megakaryositler veya trombositler ile T hücreleri, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler bulunur.

Farklı hematopoetik kök hücre tipleri, rejeneratif kapasitelerine ve kuvvetlerine göre değişir.

Bazıları çok hücreli, oligopotent veya kaç hücreli oluşturabileceklerine göre belirsizdir.

Pluripotent hematopoetik kök hücreler aşağıdaki özelliklere sahiptir:

• Yenileme: Kendilerine özdeş başka bir hücre üretebilirler.
  
• Farklılaşma: Daha olgun hücrelerin bir veya daha fazla alt kümesini oluşturabilirler.
  

Bu pluripotent kök hücrelerden farklı kan hücrelerinin gelişme süreci hematopoez olarak bilinir.¹¹ Kemik iliği naklinde ihtiyaç duyulan bu kök hücrelerdir.

Kök hücreler sürekli olarak bölünür ve yeni hücreler üretir. Bazı yeni hücreler kök hücreler olarak kalır ve diğerleri, oluşmadan veya olgunlaşmadan önce bir dizi olgunlaşma aşamasından geçer. Kök hücreler her gün milyonlarca kan hücresi oluşturmak için hızla çoğalır. ¹⁰

Kan hücrelerinin ömrü sınırlıdır. Kırmızı kan hücreleri için bu süre yaklaşık 100-120 gündür. Sürekli olarak değişirler. Sağlıklı kök hücre üretimi hayati önem taşır.¹²

Kan damarları olgunlaşmamış kan hücrelerinin kemik iliğini terk etmelerini önlemek için bir engel görevi görür.

Sadece olgun kan hücreleri, kan damarı endoteline bağlanması ve içinden geçmesi gereken zar proteinlerini içerir. Bununla birlikte hematopoetik kök hücreler kemik iliği bariyerini geçebilir. Bunlar periferik veya dolaşımdaki kandan toplanabilir. ¹⁵

Kırmızı kemik iliğindeki kan oluşturan kök hücreler çoğalabilir ve her biri kendi mesleği olan üç önemli kan hücresi ti

pine olgunlaşabilir:

• Kırmızı kan hücreleri (eritrositler) vücuttaki oksijeni taşırlar
• Beyaz kan hücreleri (lökositler) enfeksiyon ve hastalıklarla savaşmaya yardımcı olur. Beyaz kan hücreleri arasında lenfositler - bağışıklık sisteminin temel taşı - ve granülositler içeren miyeloid hücreler: nötrofiller, monositler, eozinofiller ve bazofiller bulunur.
• Trombositler (trombositler) yaralanma sonrası pıhtılaşmaya yardımcı olur. Trombositler, başka bir kemik iliği hücresi olan megakaryositlerin sitoplazmasının parçalarıdır.

Olgun olduktan sonra, bu kan hücreleri iliği kan dolaşımına taşır ve vücudun canlı ve sağlıklı kalması için gereken önemli işlevleri yerine getirirler. ⁷

Mezenkimal kök hücreler kemik iliği boşluğunda bulunur. Aşağıdakiler gibi bir dizi stromal soyun ayrılırlar:

• kondrositler (kıkırdak oluşumu)
• osteoblastlar (kemik oluşumu)
• osteoklastlar
• adipositler (yağ dokusu)
• miyositler (kas)
• makrofajlar
• endotel hücreleri
• fibroblastlar. ⁶

Kırmızı kemik iliği

Kırmızı kemik iliği, tüm yetişkinlerde ve tüm lenfositlerin yaklaşık yüzde 60 ila 70'inde tüm kırmızı kan hücrelerini ve trombositleri üretir. Diğer lenfositler kırmızı kemik iliğinde hayata başlar ve timus, dalak ve lenf düğümleri dahil olmak üzere lenfatik dokularda tamamen oluşur. ¹

Karaciğer ve dalak ile birlikte, kırmızı kemik iliği eski kırmızı kan hücrelerinden kurtulmada da rol oynar.

Sarı kemik iliği

Sarı kemik iliği esas olarak yağlar için bir depo görevi görür. Kemiklerin çalışması için besin sağlamaya ve doğru ortamı korumaya yardımcı olur. Bununla birlikte, şiddetli kan kaybı veya ateş gibi belirli koşullar altında, sarı kemik iliği kırmızı iliğe dönebilir. ¹

Sarı ilik, uzun kemiklerin merkezi oyuklarında bulunur ve genellikle süngerimsi bir retiküler yapı içerisinde uzun trabeküller (kiriş benzeri yapılar) bulunan kırmızı bir ilik tabakası ile çevrilidir. ⁶

Kemik iliği yaşam döngüsü

Doğumdan önce, kemik iliği ilk olarak klavikulada fetal gelişimin sonuna doğru gelişir. Yaklaşık 3 hafta sonra aktif hale gelir. Kemik iliği, 32 ila 36 haftalık gebelikte ana hematopoietik organ olarak karaciğerden alır.

Yeni sürekli kan oluşumu ihtiyacı yüksek olduğundan kemik iliği 7 yaşına kadar kırmızı kalır. Vücut yaşlandıkça, kırmızı ilik yavaş yavaş sarı yağ dokusu ile değiştirilir. Yetişkinlerin yaklaşık yarısı yaklaşık kırmızı olan yaklaşık 2,6 kg (5,7 lb) kemik iliği vardır. ³

Yetişkinlerde, kırmızı iliğin en yüksek konsantrasyonu omurlar, kalçalar (ilium), göğüs kemiği (sternum), kaburgalar, kafatası ve kolun (humerus) ve bacağın metafiz ve epifiz uçlarında ( femur ve tibia). Tüm diğer süngersi veya süngerimsi kemikler ve uzun kemiklerin merkezi boşlukları sarı kemik iliği ile doldurulur.

Kemik iliği fonksiyonları

Çoğu kırmızı kan hücresi, trombosit ve beyaz kan hücrelerinin çoğu kırmızı kemik iliğinde oluşur. Sarı kemik iliği yağ, kıkırdak ve kemik üretir. Beyaz kan hücreleri birkaç saatten birkaç güne kadar hayatta kalır, trombositler yaklaşık 10 gün ve kırmızı kan hücreleri yaklaşık 120 gün hayatta kalır. Her kan hücresinin belirli bir yaşam beklentisi olduğundan, bu hücreler sürekli olarak kemik iliği ile değiştirilmelidir.

Bazı durumlar kan hücrelerinin ek üretimini tetikleyebilir. Bu, vücut dokularının oksijen içeriği düşük olduğunda, kan veya anemi kaybı varsa veya kırmızı kan hücrelerinin sayısı azaldığında meydana gelebilir. Bunlar meydana gelirse, böbrekler kemik iliğini daha fazla kırmızı kan hücresi üretmesi için uyaran bir hormon olan eritropoietin üretir ve salgılar.

Kemik iliği ayrıca enfeksiyonlara yanıt olarak daha fazla beyaz kan hücresi ve kanamaya karşı daha fazla trombosit üretir ve serbest bırakır. Bir kişi ciddi kan kaybı yaşarsa, sarı kemik iliği aktive edilebilir ve kırmızı kemik iliğine dönüştürülebilir.

Kan dolaşım sistemi

Dolaşım sistemi vücuttaki her organ ve sisteme dokunur. Çeşitli işlevlere sahip bir dizi farklı hücre içerir. Kırmızı kan hücreleri oksijeni hücrelere ve dokulara taşır, trombositler yaralanma sonrası kanın pıhtılaşmasına yardımcı olmak için kanda taşınır ve beyaz kan hücreleri enfeksiyon veya yaralanma bölgelerine taşınır.

Hemoglobin

Hemoglobin, kırmızı kan hücrelerinde renklerini veren proteindir. Hemoglobin akciğerlerde oksijen toplar, kırmızı kan hücrelerinde taşır ve kalp, kas ve beyin gibi dokulara oksijen salar. Solunumun atık ürünü olan karbondioksit (CO2) de hemoglobin tarafından çıkarılır ve ekshalasyon için akciğerlere geri gönderilir.

Demir

Demir insan fizyolojisi için önemli bir besindir. Kırmızı kan hücrelerinde hemoglobin yapmak için proteinle birleşir ve kırmızı kan hücrelerinin (eritropoez) üretiminde gereklidir. Vücut demiri karaciğer, dalak ve kemik iliğinde depolar. Hemoglobin yapmak için her gün ihtiyaç duyulan demirin çoğu eski kırmızı kan hücrelerinin geri dönüşümünden gelir.

Kırmızı kan hücreleri

Kırmızı kan hücrelerinin üretimine eritropoez adı verilir. Kararlı bir kök hücrenin tamamen işlevsel bir kırmızı kan hücresine olgunlaşması yaklaşık 7 gün sürer. Kırmızı kan hücreleri yaşlandıkça daha az aktif ve daha kırılgan hale gelirler.

Yaşlanan kırmızı hücreler, fagositoz olarak bilinen bir süreçte bir tür beyaz kan hücresi veya makrofaj ile çıkarılır yada yenir. Bu hücrelerin içeriği kana salınır. Bu işlemde salınan demir ya yeni kırmızı kan hücrelerinin üretilmesi için kemik iliğine veya depolanmak üzere karaciğere veya diğer dokulara taşınır.

Normalde, vücudun toplam kırmızı kan hücrelerinin yaklaşık yüzde 1'i her gün değiştirilir. Sağlıklı bir insanda, her gün yaklaşık 200 milyar kırmızı kan hücresi üretilir.

Beyaz kan hücreleri

Kemik iliği birçok tipte beyaz kan hücresi üretir. Bunlar sağlıklı bir bağışıklık sistemi için gereklidir. Enfeksiyonları önler ve savaşırlar.

Ana beyaz kan hücresi veya lökosit tipleri şunlardır:

1) Lenfositler

Lenfositler kemik iliğinde üretilir. Vücuda burun, ağız veya diğer mukozadan veya kesik ve sıyrıklardan giren virüslerin neden olduğu enfeksiyonlarla savaşmak için doğal antikorlar yaparlar.Spesifik hücreler, vücuda giren ve diğer hücrelere antijenlere saldırmak için bir sinyal gönderen yabancı istilacıların (antijenler) varlığını tanır.

Bu istilalara cevaben lenfositlerin sayısı artar. İki ana lenfosit tipi vardır: B- ve T-lenfositleri.

2) Monositler

Monositler kemik iliğinde üretilir. Olgun monositlerin kanında sadece 3 ila 8 saat yaşam beklentisi vardır, ancak dokulara taşındıklarında makrofaj adı verilen daha büyük hücrelere olgunlaşırlar.Makrofajlar dokularda bakterileri, bazı mantarları, ölü hücreleri ve vücuda yabancı diğer maddeleri yutup yok ettikleri uzun süre hayatta kalabilirler.

3) Granülositler

Granülosit, üç tip beyaz kan hücresine verilen aile veya kolektif isimdir: nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller. Bir granülosit gelişimi iki hafta sürebilir, ancak bakteriyel bir enfeksiyon gibi artan bir tehdit olduğunda bu süre kısalır.

Kemik iliği, büyük miktarda olgun granülosit depolar. Kan içinde dolaşan her granülosit için, kemik iliğinde kan dolaşımına salınmasını bekleyen 50 ila 100 hücre olabilir. Sonuç olarak, kan akışındaki granülositlerin yarısı, bir enfeksiyon tespit edildikten sonraki 7 saat içinde vücuttaki bir enfeksiyon ile aktif olarak savaşmak için mevcut olabilir.

Bir granülosit kanı terk ettikten sonra normal şekilde geri gelmez. Bir granülosit, koşullara bağlı olarak dokularda 4-5 güne kadar hayatta kalabilir, fakat dolaşımda sadece birkaç saat hayatta kalabilir.

4) Nötrofiller

Nötrofiller en yaygın granülositlerdir. Bakterilere ve virüslere saldırabilir ve tahrip edebilirler.

5) Eozinofiller

Eozinofiller birçok parazitik enfeksiyon türüne ve parazitik kurt ve diğer organizmaların larvalarına karşı mücadelede yer almaktadır. Ayrıca bazı alerjik reaksiyonlara da katılırlar.

6) Bazofiller

Bazofiller, beyaz kan hücrelerinin en az yaygın olanıdır ve histaminlerin, heparin ve diğer maddelerin salınmasına neden olan çeşitli alerjenlere yanıt verir.

Heparin bir antikoagülandır. Kanın pıhtılaşmasını önler. Histaminler tahrişe ve iltihaplanmaya neden olan vazodilatörlerdir.Bu maddeleri serbest bırakmak bir patojeni daha geçirgen hale getirir ve beyaz kan hücrelerinin ve proteinlerin patojene girmesi için dokulara girmesine izin verir.

Bir alerjenden etkilenen dokulardaki tahriş ve iltihaplanma saman nezlesi , bazı astım biçimleri, kovanlar ve en ciddi haliyle anafilaktik şokta görülen reaksiyonun bir parçasıdır.

Trombositler

Kemik iliği trombopoez olarak bilinen bir süreçte trombosit üretir. Kanın pıhtılaşması ve pıhtıların oluşması, kanamayı durdurması için trombositlere ihtiyaç vardır.

Ani kan kaybı, bir yaralanma veya yara bölgesinde trombosit aktivitesini tetikler. Burada, trombositler bir araya toplanır ve fibrin oluşturmak için diğer maddelerle birleşir. Fibrin iplik benzeri bir yapıya sahiptir ve harici bir kabuk veya pıhtı oluşturur.

Trombosit eksikliği vücudun çürümesine ve daha kolay kanamasına neden olur. Kan açık bir yarada iyi pıhtılaşmayabilir ve trombosit sayısı çok düşükse iç kanama için daha büyük bir risk olabilir.

Lenf sistemi

Lenf sistemi, kemik iliği, bademcikler, timus, dalak ve lenf düğümleri gibi lenfatik organlardan oluşur.

Tüm lenfositler, kemik iliğinde kök hücreler olarak adlandırılan olgunlaşmamış hücrelerden gelişir. Timus bezinde (göğüs kemiğinin arkasında) olgunlaşan lenfositlere T hücreleri denir. Kemik iliği veya lenfatik organlarda olgunlaşanlara B hücreleri denir. ¹⁴

Bağışıklık sistemi

Bağışıklık sistemi vücudu hastalıktan korur. Vücudu istila edebilecek bakteri ve virüsler gibi istenmeyen mikroorganizmaları öldürür.

Bağışıklık sistemi enfeksiyonla nasıl savaşır?

Lenf bezleri adı verilen küçük bezler vücutta dağılmıştır. Lenfositler kemik iliğinde yapıldıktan sonra lenf bezlerine giderler. Lenfositler daha sonra, her bir düğüm arasında, bir kan damarı içine boşalan büyük drenaj kanallarında birleşen lenfatik kanallar boyunca ilerleyebilir. Lenfositler bu kanallardan kana girerler.

Üç ana lenfosit türü, bağışıklık sisteminin önemli bir bölümünü oynar:

B lenfositleri (B hücreleri)

Bu hücreler, memelilerde kemik iliğindeki hematopoietik kök hücrelerden kaynaklanır. B-hücreleri, hücrelerin yüzeyinde B-hücresi reseptörlerini (BCR'ler) eksprese eder. Bunlar hücrenin istilacı bir mikrop veya başka bir antijenik maddenin yüzeyindeki bir antijene bağlanmasına izin verir.

Bu nedenle B-hücreleri, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini istilacı bir mikrop için uyardıkları için antijen sunan hücreler olarak bilinir.

B hücreleri ayrıca enfeksiyona neden olan mikropların yüzeyine yapışan antikorlar salgılarlar. Bu antikorlar Y şeklindedir ve her biri, içine eşleşen bir antijenin "anahtarının" uyduğu özel bir "kilit" e benzer. Dolayısıyla, Y şeklindeki her antikor farklı bir mikropa reaksiyona girerek enfeksiyonla mücadele amacıyla daha büyük bir bağışıklık sistemi tepkisini tetikler.

Bazı durumlarda, B-hücreleri hatalı olarak insan vücudunun normal hücrelerini bir bağışıklık sistemi yanıtı gerektiren antijenler olarak tanımlar. Bu, multipl skleroz, skleroderma ve tip 1 diyabet gibi otoimmün hastalıkların gelişiminin arkasında yatan mekanizmadır.

T lenfositler (T hücreleri)

Bu hücreler, göğüs kafesinin hemen arkasında, üst göğüste küçük bir organ olan timusta olgunlaştıklarından (bademciklerde bazı T hücreleri olgunlaşır) denir. Birçok farklı T-hücresi türü vardır ve bunlar uyarlanabilir hücre aracılı bağışıklığın bir parçası olarak bir dizi işlevi yerine getirir. T hücreleri, B hücrelerinin istilacı bakteri, virüs veya diğer mikroplara karşı antikor oluşturmasına yardımcı olur.

B hücrelerinin aksine, bazı T hücreleri mikrop yüzeyindeki antijene bağlandıktan sonra doğrudan patojenleri çeker ve yok eder.

Doğal öldürücü T hücreleri, doğal immün sistemin doğal öldürücü hücreleri ile karıştırılmamalıdır, adaptif ve doğal immün sistemleri köprülemektedir. NKT hücreleri, diğer birçok antijene göre farklı şekilde sunulan antijenleri tanır ve T yardımcı hücrelerinin ve sitotoksik T hücrelerinin fonksiyonlarını yerine getirebilir. Ayrıca bazı tümör hücrelerini tanıyabilir ve yok edebilirler.

Doğal öldürücü hücreler

Bunlar bir virüs tarafından enfekte olmuş hücrelere doğrudan saldıran bir lenfosit türüdür.

Kemik iliği nakilleri

Kemik iliği nakli çeşitli nedenlerle kullanılabilir.

• Hastalıklı, işlevsiz kemik iliğini sağlıklı çalışan kemik iliği ile değiştirebilir. Bu, lösemi, aplastik anemi ve orak hücre anemisi gibi durumlar için kullanılır.
  
• Mevcut veya artık lösemi veya kemoterapi veya radyasyonla öldürülmeyen diğer kanserlerle savaşacak yeni bir bağışıklık sistemini yenileyebilir.
  
• Maligniteyi tedavi etmek için yüksek dozda kemoterapi veya radyasyon verildiğinde kemik iliğinin yerini alabilir ve normal işlevini geri kazanabilir.
  
• Hurler sendromu ve adrenolökodistrofi gibi genetik bir hastalık sürecinin daha fazla hasar görmesini önlemek için kemik iliğini genetik olarak sağlıklı, işlevsel kemik iliği ile değiştirebilir
  

Kök hücreler temel olarak dört yerde bulunur:

• bir embriyo
• kemik iliği
• Periferik kan, vücuttaki kan damarlarında bulunur
• göbek kordonunda bulunan ve doğumdan sonra toplanan kordon kanı ⁹

Transplantasyon için kök hücreler, fetus dışında bunlardan herhangi birinden elde edilir.

Hematopoetik kök hücre nakli, kemik iliği, periferik kan veya göbek kordon kanından toplanan kök hücrelerin intravenöz infüzyonunu içerir.

Bu, kemik iliği veya bağışıklık sistemi hasar görmüş veya kusurlu olan hastalarda hematopoetik işlevi yeniden oluşturmak için kullanılır. ¹⁷

Dünya Çapında Kan ve İlik Nakil Ağının ilk raporuna göre, her yıl 50.000'den fazla ilk hematopoetik kök hücre nakli prosedürü, 28.000 otolog nakil prosedürü ve 21.000 allojenik nakil prosedürü dünya çapında yapılmaktadır.

Bu sayı yıllık yüzde 10 ila 20 artmaya devam ediyor. Organ hasarı, enfeksiyon ve ağır, akut grefte karşı konakçı hastalıkta (GVHD) azalma, sonuçların iyileşmesine katkıda bulunuyor gibi görünmektedir.

Hematolojik malignite açısından otolog hematopoetik kök hücre transplantasyonundan (HSCT) en az 2 yıl sonra sağ kalan 854 hastanın bir çalışmasında, yüzde 68.8'i transplantasyondan 10 yıl sonra hala hayatta kaldı. ¹⁷

Kemik iliği nakli, kemik iliğinin lösemi gibi çalışma yeteneğini tehdit eden durumlar için lider tedavi yöntemidir.

Bir nakil, vücudun kan hücreleri üretme kapasitesini arttırmaya ve sayıları normal seviyelere getirmeye yardımcı olabilir. Kemik iliği nakli ile tedavi edilebilecek hastalıklar, hem kanserli hem de kanserli olmayan hastalıkları içerir.

Kanserli hastalıklar kan hücrelerini içerebilir veya spesifik olarak içermeyebilir, ancak kanser tedavisi vücudun yeni kan hücreleri üretme yeteneğini tahrip edebilir.

Kanserli bir kişi normalde nakil işleminden önce kemoterapiye tabi tutulur. Bu, tehlikedeki iliği ortadan kaldıracaktır.

Eşleşen bir donör, çoğu durumda yakın bir aile üyesi, daha sonra kemik iliği toplanır ve nakli için hazırlanır.

Kemik iliği nakli tipleri

Kemik iliği nakli tipleri şunlardır:

• Otolog nakil: hastalar kemik iliğini yenilemek için periferik veya kordon kanından alınan kendi kök hücrelerini alırlar.
  
• Syngenik nakli: hastalar aynı ikizden kök hücre alırlar
• Allojenik nakil: hastalar, kardeşlerinden, ebeveynlerinden veya alakasız bir donöründen eşleşen kök hücreler alır.
• Haploidentical transplantation: HLA aynı bir eş donörü olmayan hastaların yaklaşık% 70'i için bir tedavi seçeneği
• Göbek kordonu kanı: bir tür allojenik nakil. Kök hücreler doğumdan hemen sonra yeni doğmuş bir bebeğin göbek kordonundan çıkarılır. Kök hücreler bir nakil için gerekli olana kadar dondurulur ve saklanır. Göbek kordonu kan hücreleri çok olgunlaşmamıştır, bu nedenle eşleştirmeye daha az ihtiyaç vardır, ancak kan sayımlarının iyileşmesi daha uzun sürer.

Doku tipi

Bir kişinin doku tipi, vücut hücrelerinin çoğunun yüzeyindeki insan lökosit antijeninin (HLA) tipi olarak tanımlanır. HLA, hücrenin vücuda ait olup olmadığını belirlemek için vücudun kullandığı bir protein veya markerdir.

Doku tipinin uyumlu olup olmadığını kontrol etmek için doktorlar, vericinin ve alıcının kan hücrelerinin yüzeyinde kaç tane protein eşleştiğini değerlendirir. Milyonlarca farklı doku türü vardır, ancak bazıları diğerlerinden daha yaygındır.

Doku tipi miras alınır ve tipler her bir ebeveynden iletilir. Bu, bir akrabanın eşleşen bir doku tipine sahip olma ihtimalinin daha yüksek olacağı anlamına gelir.

Bununla birlikte, aile üyelerinden uygun bir kemik iliği donörü bulunamazsa, doktorlar kemik iliği verici sicilinde uyumlu bir doku tipi olan birini bulmaya çalışacaktır.

Nakil öncesi testleri

Potansiyel problemleri belirlemek için kemik iliği nakli öncesinde birkaç test yapılır.

Testler şunları içerir:

• doku tiplemesi ve çeşitli kan testleri
• göğüs röntgeni
• solunum fonksiyon testleri
• CT veya CAT taramaları
• elektrokardiyogram ve ekokardiyogram (EKG) dahil olmak üzere kalp fonksiyon testleri
• kemik iliği biyopsisi
• iskelet incelemesi

Ek olarak, enfeksiyon riskini azaltmak için kemik iliği naklinden önce tam bir diş muayenesi gerekir. Hastanın enfeksiyon riskini azaltmak için nakil işleminden önce başka önlemler de alınacaktır.

Kemik iliğinin hasat edilmesi

Kemik iliği, kemik iliği biyopsisi ve kemik iliği aspirasyonu ile inceleme için alınabilir.

Kemik iliği hasadı nispeten rutin bir prosedür haline gelmiştir. Verici ya bölgesel ya da genel anestezi altındayken, genellikle posterior iliyak kretlerinden aspire edilir. ¹⁷

Aynı zamanda sternumdan ve çocuklarda üst tibiadan da alınabilir, çünkü hala önemli miktarda kırmızı kemik iliği içerir.

Doktor genellikle kalçadaki kemiğe iğne sokacak ve kemik iliğinin bir kısmını geri çekecektir. Daha sonra depolanır ve dondurulur.

Ulusal İliği Bağış Programı tarafından oluşturulan kurallar, çıkarılan kemik iliğinin hacmini 15 mL / kg donör ağırlığı ile sınırlandırmaktadır. Otolog ve allojenik ilik nakillerinde engraftrasyon oluşturmak için kilogram başına 1 X 103 ve 2 X 108 ilik mononükleer hücreleri gerekir.

Kemik iliği hasadı ile ilgili komplikasyonlar nadirdir. Anestezi, enfeksiyon ve kanama ile ilgili problemleri içerir.

Kemik iliği fonksiyonunu değerlendirmenin bir başka yolu, kök hücrelerin kemik iliğinden salınımlı kanlara salınmasını uyaran bazı ilaçlar vermektir. Daha sonra kan örneği alınır ve kök hücreler mikroskopik inceleme için izole edilir. Yenidoğanlarda, kök hücreler göbek kordonundan alınabilir.

Kemik iliği nasıl nakledilir?

Nakilden önce kemoterapi, radyasyon veya her ikisi de verilebilir. Bu iki şekilde yapılabilir:

• Ablatif (miyeloablatif) tedavi: Herhangi bir kanser hücresini öldürmek için yüksek doz kemoterapi, radyasyon veya her ikisi de verilir. Bu, kalan tüm sağlıklı kemik iliğini de öldürür ve kemik iliğinde yeni kök hücrelerin büyümesine izin verir.
  
• Azalan yoğunluk tedavisi veya mini nakil: Hastalara nakil öncesinde daha düşük dozlarda kemoterapi ve radyasyon verilir. Bu, yaşlı hastaların ve diğer sağlık problemleri olanların nakline izin verir.
  

Kök hücre nakli genellikle kemoterapi ve radyasyon tamamlandıktan sonra yapılır.

Kemik iliği veya periferik kanın infüzyonu, yatak başında gerçekleştirilen nispeten basit bir işlemdir. Kemik iliği ürünü, merkezi bir damar yoluyla bir IV tüpünden birkaç saatlik bir süre boyunca demlenir. Otolog ürünler hemen hemen her zaman dondurulur; onlar başucunda çözülür ve birkaç dakikalık bir sürede hızlı bir şekilde demlenir. ¹⁷

Kan dolaşımına girdikten sonra, hematopoetik kök hücreler kemik iliğine gider. Orada, yeni beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler üretmeye başlar. Engraftrasyon, genellikle nakil sonrası 2 ila 4 hafta oluşur. ⁴

Çoğu durumda minimum toksisite gözlenmiştir. ABO-uyumsuz kemik iliği infüzyonları bazen hemolitik reaksiyonlara neden olabilir. Kök hücrelerin dondurarak korunmasında kullanılan dimetil sülfoksit (DMSO), yüz kızarmasına, boğazda gıdıklanma hissine ve ağızda kuvvetli bir tada (sarımsak tadı) neden olabilir. Nadiren, DMSO bradikardi, karın ağrısı, ensefalopati veya nöbet ve böbrek yetmezliğine neden olabilir.

2 g / kg / gün DMSO üzerindeki dozlarda meydana gelen ensefalopati riskinden kaçınmak için, 500 mL'yi geçen kök hücre infüzyonları 2 gün boyunca infüzyon edilir ve infüzyon hızı 20 mL / dakika ile sınırlandırılır.

Doktorlar düzenli olarak kan sayısını kontrol eder. Bağışıklık fonksiyonunun tamamen iyileşmesi, otolog transplantasyon alıcıları için birkaç ay, allojenik veya syngenik transplantasyon alan hastalarda 1-2 yıl sürebilir.

Kan testleri, yeni kan hücrelerinin üretildiğini ve herhangi bir kanserin geri dönmediğini doğrular. Kemik iliği aspirasyonu, doktorların yeni iliğin ne kadar iyi çalıştığını belirlemelerine de yardımcı olabilir. ⁴

Riskler

Erken başlayan problemler:

• mukozit
• hemorajik sistit
• uzun süreli, şiddetli pansitopeni
• enfeksiyon
• GVHD (Graft versus host hastalığı)
• greft yetmezliği
• akciğer komplikasyonları
• hepatik veno-tıkayıcı hastalık
• trombotik mikroanjiyopati

Geç başlangıçlı sorunlar şunlardır:

• kronik GVHD
• oküler etkiler
• endokrin etkiler
• pulmoner etkiler
• kas-iskelet sistemi etkileri
• nörolojik etkiler
• bağışıklık etkileri
• enfeksiyon
• konjestif kalp yetmezliği
• sonraki malignite

En büyük riskler arasında enfeksiyona duyarlılık, anemi, greft yetmezliği, solunum sıkıntısı ve zatürree ve karaciğer fonksiyon bozukluğuna yol açabilecek aşırı sıvı sayılabilir.

Verici ve alıcı dokular arasındaki uyumsuzluk, konakçı hücreler ve greft hücreleri arasında immün bir reaksiyona neden olabilir.

Greft hücreleri konakçı hücrelere saldırdığında, sonuç, akut veya kronik olabilen ve deri döküntüsü, gastrointestinal hastalık veya karaciğer hastalığı olarak ortaya çıkabilen graft-versus-host hastalığı (GVHD) adı verilen tehlikeli bir durumdur. Dikkatli doku eşleştirmesi ile GVHD riski en aza indirilebilir.

Bir donör antijen uyumu aynı olsa bile, alıcıların kabaca yüzde 40'ı hala GVHD'yi geliştirmekte, sadece tek bir antijen uyuşmadığında yüzde 60 ila 80'e yükselmektedir. Bu komplikasyonun tehlikesi nedeniyle, otolog nakiller daha yaygın şekilde gerçekleştirilir.

Kemik iliği nakli, daha yüksek mortalite ve morbidite oranı ve 30 yaşın üzerindeki hastalarda artmış GVHD insidansı nedeniyle 50 yaşın üzerindeki hastalarda önerilmemiştir. Bununla birlikte, birçok nakil merkezi, 50 yaşın üzerindeki hastalarda başarılı kemik iliği nakli gerçekleştirmiştir.

Bağış yapanlar için çok az risk var, çünkü kaldırılmış olanların yerine yeni kemik iliği üretiyorlar. Bununla birlikte, herhangi bir cerrahi işlem ile hafif bir enfeksiyon riski vardır ve anestezi reaksiyonu oluşabilir.

Hastalıklar

Kemik iliği birçok vücut sistemini etkilediğinden, bir problem kanı etkileyen kanserler de dahil olmak üzere çok çeşitli hastalıklara neden olabilir.

Bir dizi hastalık kemik iliği için tehdit oluşturur, çünkü kemik iliğinin kök hücrelerin esansiyel hücrelere dönüşmesini önler.

Lösemi, Hodgkin hastalığı ve diğer lenfoma kanserlerinin iliğin üretkenliğine zarar verdiği ve kök hücreleri tahrip ettiği bilinmektedir.

Bir kemik iliği muayenesi, teşhise yardımcı olabilir: ¹

• lösemi
• multipl miyelom
• Gaucher hastalığı
• olağandışı anemi vakaları
• diğer hematolojik hastalıklar.

Giderek artan sayıda hastalık hematopoetik kök hücre transferi (HSCT) ile tedavi edilebilir.

Multipl miyelom ve non-Hodgkin lenfoma tedavisinde otolog transplantasyonların yarısından fazlası yapılır. Allojeneik nakillerin çoğu hematolojik ve lenfoid kanserler için yapılır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde her 4 dakikada bir, bir kişi kan kanseri teşhisi alıyor. Bir kemik iliği nakli genellikle hayatta kalmak için en iyi şanstır.

Hastaların yaklaşık yüzde 30'u ailelerinde uygun bir donör bulabilir, ancak her yıl yüzde 70'i ya da her yıl yaklaşık 14.000'i ilgisiz bir kişi tarafından bağışlanan iliğe güvenir.

Otolog HSCT şu anda tedavisinde kullanılmaktadır:

• multipl miyelom
• Hodgkin olmayan lenfoma
• Hodgkin lenfoma
• Akut miyeloid lösemi
• nöroblastom
• germ hücreli tümörler
• sistemik lupus eritematozus ve sistemik skleroz gibi otoimmün hastalıklar
• amiloidoz

Allojeneik HSCT şunları tedavi etmek için kullanılır:

• Akut miyeloid lösemi
• akut lenfoblastik lösemi
• Kronik miyeloid lösemi
• kronik lenfositik lösemi
• miyeloproliferatif bozukluklar
• miyelodisplastik sendromlar
• multipl miyelom
• Hodgkin olmayan lenfoma
• Hodgkin lenfoma
• aşırı kansızlık
• saf kırmızı hücre aplazisi
• paroksismal gece hemoglobinüri
• fanconi anemi
• talasemi major
• Orak hücre anemisi
• ağır kombine immün yetmezlik (SCID)
• Wiskott-Aldrich sendromu
• hemofagositik lenfohistiyositoz
• mukopolisakkaridoz gibi metabolizma ile ilgili genetik bozukluklar
• Gaucher hastalığı, metakromatik lökodistrofiler ve adrenolökodistrofiler
• epidermolysis bullosa
• ağır konjenital nötropeni
• Shwachman-Diamond sendromu
• Elmas-Blackfan anemisi
• lökosit yapışma eksikliği

HSCT ayrıca tedaviye yardımcı olabilir: ¹⁷

• meme kanseri , bu doğrulanmadığı halde
• erken dönemde bazı hastalarda testis kanseri
• bazı genetik immünolojik veya hematopoetik bozukluklar

Kanser tedavisinde kullanılan yüksek doz kemoterapi ve radyasyon tedavisi gibi belirli tedavilerden sonra kemik iliği nakli bazen gereklidir. Bu tedaviler, sağlıklı kök hücrelere zarar verme ve kanser hücrelerini tahrip etme eğilimindedir.

Kemik iliği testleri

Kemik iliği testleri belirli hastalıkları, özellikle kan ve kan oluşturucu organlarla ilgili olanları teşhis etmeye yardımcı olabilir. Testler demir depoları ve kan üretimi hakkında bilgi sağlar. ¹

Kemik iliği aspirasyonu, mikroskop altında incelemek üzere küçük bir numuneyi (yaklaşık 1 ml) kemik iliğini çıkarmak için içi boş bir iğne kullanır.

İğne genellikle erişkinlerde kalçaya veya sternuma yerleştirilir ve çocuklarda tibianın üst kısmına (alt bacağın daha büyük kemiği) yerleştirilir ve örnek çıkarmak için emme kullanılır.

Kemik iliği aspirasyonu tipik olarak önceki kan testleri ile belirtildiğinde yapılır ve özellikle olgunlaşmamış kan hücrelerinin çeşitli aşamaları hakkında bilgi sağlamada yararlıdır.

Bağış

İki ana tip kemik iliği bağışı vardır.

Birincisi, pelvik kemiğin arkasından kemik iliğinin alınmasını içerir.

İkinci, daha yaygın yöntem, periferik kan kök hücresi (PBSC) bağışı olarak adlandırılır. Bu kök hücrelerin doğrudan kandan süzülmesini içerir. Kan kanserleri ve diğer hastalıkların tedavisi için gerekli olan kemik iliğinin yerine bu kan kök hücreleridir.

Bir birey kemik iliği bağışı kayıt defterine katıldığında, hastanın doktorunun uygun gördüğü yöntemi kullanarak bağış yapmayı kabul eder.

Maliyetler bakımından, kan iliği bağışı yapma masrafı genellikle NMDP veya hastanın sağlık sigortası tarafından karşılanır. Bağışçılar bağış için asla para ödemezler ve bağış için asla parası ödenmez.

Bağışçı riski azdır. Bağışçıların yüzde 99'undan fazlası işlemden sonra tamamen iyileşiyor. Kan iliği bağışında asıl risk işlem sırasında anestezi kullanılmasını içerir.

PBSC bağışında, kanın bir makineden süzülmesini içeren prosedürün kendisi tehlikeli sayılmaz.

Uygun bir kemik iliği donörü bulma şansı, etnik kökene bağlı olarak yüzde 66 ile 93 arasında değişmektedir.

Kemik iliğini kim bağışlayabilir ⁸

Ulusal Kemik İliği Bağışı Programı (NMDP) tarafından tavsiye edilen kemik iliği bağışına ilişkin bazı genel kurallar aşağıda verilmiştir.

Kurallar, bağışçının ve alıcının sağlık ve güvenliğini korumayı amaçlamaktadır. Bağışçıların belirli detaylar için yerel NMDP merkezleriyle iletişim kurmaları ve bağışları sağlık ekibi ile görüşmeleri teşvik edilmektedir.

• Kayıt defterinde yer alabilmek için potansiyel bağışçıların sağlıklı ve 18 ile 60 yaşları arasında olması gerekir.
• Eğer nakil ihtiyacı olan biriyle eşleşirse, her bağışçının tıbbi muayeneden geçmesi ve bağışta bulunmadan önce enfeksiyon içermemesi gerekir.
• İlaç kullanan kişiler normalde kemik iliğini, sağlıklı oldukları ve bağış anında kontrol altında oldukları tüm tıbbi koşullar olduğu sürece bağışlayabilir.

Kabul edilebilir ilaçlar arasında doğum kontrol hapları, tiroid ilacı bulunmaktadır. antihistaminikler, antibiyotikler , reçeteli göz damlaları ve cilt kremleri gibi topikal ilaçlar. Antianksiyete ve antidepresan ilaçlara durum kontrol altında olduğu sürece izin verilir.

Bağış yapmak mümkün değildir:

• hamilelik sırasında
• Bir doktor tarafından reçete edilmeyen intravenöz ilaçlar kullanan herkes tarafından
• eğer kişi hepatit B veya hepatit C için kan testi pozitifse
• Çoğu kanser türü veya belirli kalp rahatsızlıkları gibi özel tıbbi durumları olanlar tarafından

Lyme hastalığı , sıtma veya yakın zamanda dövmesi veya piercingi olan kişiler kemik iliği bağışından önce en az bir yıl beklemelidir.

Kemik iliği eşleşmesi nasıl belirlenir?

Bağış için kayıt olduktan sonra, kişi potansiyel donörlerle hastaları eşleştirmek için kullanılan bir HLA tiplendirme testi yapacak.

HLA tipi potansiyel bağışçı veri tabanına eklenecek ve doktor hastaları için bir eşleşme bulmaya çalışmak için kayıt defterini arayacaktır.

Kan hücrelerindeki proteinler, alıcınınkilere benzer olup olmadıklarını görmek için karşılaştırılacaktır. Bir eşleşme olursa, potansiyel donörle temasa geçilecektir.

Vericinin doku tipi hastaya ne kadar benzerse, hastanın vücudunun nakli kabul etme şansı o kadar iyidir.

Dünya Çapında Kemik İliği Bağışçıları (BMDW), 43 ülkede 59 sicilden ve 21 ülkeden 37 kord kanı sicilinden oluşan toplu bir veri tabanıdır; Eylül 2015 itibariyle 26.35 milyon potansiyel kök hücre bağışçısı ve 687 bin kordon kanı mevcuttu. ^19,20 NMDP aracılığıyla yapılan ön araştırmalar BMDW'yi düzenli olarak araştırıyor.

Kemik iliği bağışında ne olur?

Aşağıdaki çalışmalar rutin olarak hematopoetik kök hücre donörleri üzerinde gerçekleştirilir:

• tarih ve fizik muayene
• serum kreatinin, elektrolit ve karaciğer fonksiyon çalışmaları
• sitomegalovirüs (CMV), herpes virüsleri, HIV RNA, anti-HIV antikorları, hepatit B ve C virüsleri, insan T hücreli lenfropik virüs-1/2 (HTLV-I / II) ve sifiliz (VDRL) için serolojik çalışmalar ; otolog bağışlarda CMV ve VDRL testi gerekli değildir
• ABO kan yazarak
• HLA yazarak
• akciğer grafisi
• Elektrokardiyografi (EKG)

Periferik kan kök hücrelerinin bağışlanması 

Bir kişi PBSC'yi bağışlayabilmeden önce, prosedürü izleyen beş gün içinde filgrastim adı verilen bir ilacın günlük enjeksiyonlarından geçmesi gerekecektir. Bu ilaç kemik hücrelerini kemik iliğinden çeker, böylece donör kanlarında dolaşımda bulunur.

PBSC bağışında aferez olarak bilinen bir prosedür bulunur. Bu, bir kol içine yerleştirilmiş ve bir makineden geçirilerek, kök hücreleri, trombositler ve beyaz kan hücreleri ile birlikte filtreleyen bir kateter kullanılarak vücuttan kan alındığı zamandır. Kalan kan (esas olarak plazma ve kırmızı kan hücrelerinden oluşur) daha sonra diğer koldaki bir damardan vücuda geri akar.

İşlem tamamen ağrısızdır ve plazma bağışına benzer. PBSC bağışları genellikle her biri 2 ila 6 saat süren iki ila dört seans gerektirecektir.

PBSC bağışı anestezi gerektirmez. Kök hücrelerin kemik iliğinden kan dolaşımına mobilizasyonunu (salınımını) teşvik etmek için verilen ilaçlar kemik ve kas ağrıları, baş ağrısı , yorgunluk , bulantı, kusma veya uykuda zorluklara neden olabilir. Bu yan etkiler genellikle ilacın son dozunun 2 ila 3 günü içinde durur.

Kemik iliği bağışı

Bir kişi PBSC yerine gerçek kemik iliği veriyorsa, filgrastim enjeksiyonlarına gerek yoktur. Kemik iliği bağışı, ameliyathanede yapılan ve anestezi gerektiren ve bu nedenle tamamen ağrısız bir cerrahi işlemdir. Tüm prosedür 1-2 saat sürer.

Vakaların yüzde 96'sında genel bir anestezik kullanılır, bu, donörün tüm işlem için bilinçsiz olacağı anlamına gelir. Az sayıdaki vakada lokal anestezik kullanılacaktır ve bu kemik iliğinin alındığı alanı basitçe uyuşturur. Bu durumda, kişi prosedür boyunca uyanık olacaktır.

Kişi midesinde yatıyor. Doktorlar, pelvik kemiğin her iki yanında bir santim uzunluğunda bir kesi yapacaktır. Daha sonra kemiğe özel, içi boş iğneler sokarlar ve içinden sıvı iliğini çekerler. Kesikler normalde dikiş gerektirmez.

İşlemden sonra, donör bilinç kazanana kadar bir kurtarma odasında kalacaktır. Bir kez yemek yiyip, içip yürüyebiliyorlarsa, ayrılabiliyorlar.

İyilişme süreci

Bağış sonrasında, özellikle cerrahi müdahale dahilse, tam iyileşme birkaç gün sürebilir.

Kemik iliği bağışlayan insanlar sıklıkla baş ağrısı, yorgunluk, kas ağrısı, sırt veya kalça ağrısı, kesi bölgesinde morarma ve yürüme zorluğu yaşarlar. Bu, 2 güne kadar veya birkaç hafta boyunca devam edebilir.

PBSC'yi bağışlayan bir kişinin, bağıştan sonra iğne yerinde çürüklük dışında herhangi bir yan etki yaşaması olası değildir. İyileşme süresi neredeyse anında.

Bağıştan sonra, kemik iliği 4-6 hafta içinde yerini alır.